乳腺癌 世界上女性发病率最高的癌症
文章开始前，简单说几句。
这是一篇纯科普内容，总结了我之前研究癌症时学到的东西，也有最前沿的诊断思路。
我读博士的时候从事生物信息学研究，所以就用最常见的乳腺癌来练手，熟悉组学研究(主要是基因组学和转录组学)。乳腺癌的诊断可以说是入门的基础，因为它涉及到生物信息学分析中的前提条件划分。我借此机会从头到尾学习了乳腺癌的诊断。所以，这部分是一点个人知识。
这篇文章稍微长一点，列出了一个简单的大纲，你可以酌情理解：
一、乳腺癌，女性第一高发的癌症。
癌症，对许多人来说，是一种可怕的疾病。这种不受控制的恶性肿瘤最终会导致死亡，目前还没有全面有效的治愈方法，所以很多人都在谈论癌症变色。
但是，对于女同胞来说，可能最让人担心的就是乳腺癌,以中国为例，根据顶级期刊《CA Cancer J Clin》公布的数据，虽然中国发病率最高的三大癌症分别是肺癌、胃癌和食道癌，但如果单拿女性来说，女性中第一高发的癌症是乳腺癌[1]。
(来源[1])
而这种情况，在全球范围内，也是如此。根据世界卫生组织报告的统计，乳腺癌是全球女性中第一高发的癌症[2]。
不过乳腺癌总体上可以早发现早治疗.研究数据表明[1]，近年来乳腺癌引起的死亡发生了一定程度的变化，其中一个重要原因在于乳腺癌诊断技术的提高和筛查的普及。
二、乳腺癌的诊断
诊断是应对乳腺癌的第一步。早诊断也是降低乳腺癌疾病危害的最佳途径之一。
1，临床诊断
临床医生的评估和体格检测是乳腺癌诊断的第一道关口.
除了因症状及时就医外，适龄女性朋友也要定期就医，定期筛查乳腺癌。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2019版》 [3]指出，我国女性乳腺癌的发病高峰年龄为45~54岁，建议普通人乳腺癌筛查的起始年龄为40岁。乳腺癌高危人群可将筛查起始年龄提前至40岁之前。
但是乳腺癌不能单靠临床体检来确定。而且对医生的经验依赖性很高，有漏诊的风险。这时候就需要使用常见的影像学检查。
2，影像学检测
乳腺有三种常见的影像学检查，即钼靶、超声和核磁共振MRI,检查，它们都是非侵入性的。三种考试各有特点，相辅相成，不能完全相互替代。
下图是三种影像检查的优缺点，可以参考如下：
目前乳腺癌的诊断主要依靠以上三种技术手段。其中，钼靶对钙化敏感，超声无辐射，MRI敏感性高。
鉴于以上检查，放射科医师协会达成共识，制定了BI-RADS分类[7]，通常见于报告表，是指导医生临床决策的重要指标。具体如下：
一般情况下，1级表示安全，2、3级需要定期随访，而到了4级及以上，就需要进一步就诊治疗了.
3、病理检测
上述影像学检查本质上仍然是间接证据，而诊断乳腺癌的金标准是病理检测.乳腺癌病理检测主要是检测病理组织，采集方法主要是穿刺或手术活检，因此病理检测是一种有创诊断方法。
病理诊断报告中包括一系列分子病理指标。
其中，最重要的分子病理指标是激素受体 (HR ) 和人表皮生长因子受体2 (HER2 ) 。
根据HR和HER2的阴性、阳性，乳腺癌可以分为4种分子分型,如下图所示。HR /HER2-是最常见的乳腺癌类型，占乳腺癌新病例的68%[8]。
(来源[8])
除上述指标外，还有一个常见的病理指标Ki-67[9]，这是细胞复制周期中的核抗原，主要出现在细胞的G1,S,G2和M期，Ki-67的阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
参考HR、HER2和Ki-67，乳腺癌也可分为：
基于上述临床、影像和病理检查，可以评估癌症的分期。常见的比如TNM分期系统[10]，该系统已有近80年的历史，并已被全世界临床医生和科学家公认为恶性肿瘤分期的标准方法。
所以，T、N、M这三个指标组合起来，就可以划定出乳腺癌的分期，比如I期是早期乳腺癌，IV期是晚期转移性乳腺癌.根据分期，可以很好的预测治疗效果和复发风险。分期越早，治疗效果越好，复发风险越低。
第三部分：乳腺癌诊断的前沿技术
近年来，随着科学技术的进步，新的乳腺癌检测技术也在探索之中，如我当年研究乳腺癌的目的就是试图寻找新的检测办法，即基于生物标记物的乳腺癌检测。
典型的是多组学的研究，尤其是血液组学检测[10].血液生化是每个人体检的基本组成部分，血液更容易获得，因此为乳腺癌检测提供了新思路。在乳腺癌的早期，血液中往往会有一些变化，这些变化可以比病理变化更早地提示乳腺癌的发生。像血液游离DNA（cell free DNA）可以在一定程度上对乳腺癌有预示作用.原理如下图所示，其原理在于乳腺癌的发展和治疗本身会伴随着一些肿瘤细胞的死亡，而这些死亡的肿瘤会释放出微量的突变DNA，可以通过高通量测序检测出来，从而为乳腺癌的检测、治疗和追踪提供参考[11]。
(源网络)
不过，这些技术目前还处于研发过程，标准化和认可还需要时间.
但我相信随着时间的进步，乳腺癌的检测和诊断会变得更加准确和高效。
1陈威，郑若尔，巴德培德，等.中国癌症统计，2015[J].CA:《临床医生癌症杂志》，2016，66(2)。
2 Wild，C. P，E. Weiderpass，和B. W. Stewart。《世界癌症报告：癌症预防研究》Lyon:国际癌症研究机构(2020)。
3中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会遗传肿瘤标志物协作组和中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会乳腺癌标志物协作组。“复发/转移性乳腺癌标志物临床应用专家共识(2019年版)。”中国肿瘤防治杂志11.5 (2019): 363-374。
4塔克，道格拉斯M .钼靶x射线能谱： a半经验模型。[J]。医学物理学，1991，18(3):402-407。
5 Athanasiou A，Tardivon A，Ollivier L，等如何优化乳腺超声。[J]。欧洲放射学杂志，2009，69(1):6-13。
6特恩布尔，林赛，布朗，等。磁共振成像在乳腺癌中的比较有效性试验：一项随机对照试验。[J]。《柳叶刀》，2010年。
7李柏曼，梅内尔.乳腺成像报告和数据系统[J]。放射科临床北上午，2002，40(3):409-430。
8 https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
来自已知和未知的Ki-67蛋白：[J]。细胞生理学杂志，2000，182。
[10]威金德. TNM恶性肿瘤分类2010[J].Der Pathologe，2010，31(5):333-338。
[11]苗勇，范勇，张磊，等.乳腺癌患者血浆cfDNA浓度和完整性的临床价值[J].细胞分子生物学，2019，65(6):64-72。