新诊断肺癌患者可考虑靶向联合化疗 生存期有望延长近2倍
王女士三年前做了肺癌手术，病理为肺腺癌，IIB期。然而今年，她发现自己的颈部有肿大的淋巴结。王女士很慌张，一直担心复发转移。她其实没那么倒霉。正电子发射断层扫描检查后，多个锁骨上淋巴结肿大，纵隔隆凸下淋巴结肿大。根据SUV值，应考虑转移。医生建议先进行锁骨上淋巴结活检，并进行病理、免疫组织化学和遗传学检查。必须做一套检查，报告需要7个工作日才能出来。这时候，每一秒的等待都像是煎熬。王女士向医生建议是否可以先做化疗。在其强烈要求下，医生选择培美曲塞联合卡铂进行一个周期的化疗。一个周期化疗结束后近10天，王女士有意识地收缩锁骨上淋巴结。所有穿刺结果均显示有EGFR 19号外显子缺失突变。后续治疗如何选择？王女士自己也很疑惑。她应该继续化疗还是改用靶向治疗？
众所周知，女性和非吸烟肺腺癌患者的EGFR突变率较高，基因检测在指导靶向治疗中不可或缺。但在临床实践中，仍有患者甚至医生不愿意等待基因检测结果而直接选择化疗。一般情况下，化疗有效的话，提倡用化疗作为一线治疗，已经用够了治疗(6个周期)。但化疗易产生耐药性，部分患者在化疗的前几个周期有显著效果，可能在后续化疗评价后出现耐药性。所以还有一种情况是，一线化疗期间疗程不够，但耐药性又有所进展，需要停止化疗的靶向治疗。
随着研究的深入，越来越多的研究表明靶向联合化疗优于单纯靶向治疗。2019年，一项国际多中心研究NEJ009的结果在JCO发表，旨在评估EGFR靶向药物联合化疗与靶向药物在晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者中的疗效。结果显示，与单独使用吉非替尼相比，吉非替尼联合卡铂治疗显著改善了EGFR突变患者的PFS (20.9个月对11.9个月)和OS(50.8个月对38.8个月)。吉非替尼联合化疗时，半数患者病情可保持稳定20个月，总生存期可超过4年。靶向治疗结合化疗，在一定程度上起到了1 1 > 2的作用。
化疗结合分子靶向治疗现在是全世界医生的共识。因此，临床上化疗和靶向治疗的结合越来越多。在CSCO 2020指南中，吉非替尼或厄洛替尼联合化疗是身体状况评分良好(PS=0-1)患者的一线治疗(二级推荐)。
简而言之，如果在化疗期间发现EGFR敏感基因突变，应根据病情选择后续治疗。如果身体条件差或者患者不愿意继续化疗，可以直接更换靶向治疗；如果身体条件尚可，可在一线化疗后继续靶向治疗，无化疗耐药性。对于身体状况较好的年轻患者，建议结合化疗和靶向治疗。